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个体化抗癌疫苗有了新的突破,有可能防止肿瘤复发

2017-07-10 10:17:18      点击:

        我们Nature上看到两篇关于治疗癌症新技术的研究文章,文章列明个体化抗癌疫苗不仅有效而且还安全。这两项研究展示了个体化抗癌疫苗接种在小规模的人类试验中表现的安全性,并且可以为高危黑色素瘤患者带来临床上的积极反应。所谓抗癌疫苗,主要就是指癌症发生后,把它用来激活免疫系统以致攻击癌细胞来控制癌细胞的生长,或者杀死我们肉眼看不见的癌细胞,防止复发。但是由于人类基因的多样性,每个癌症患者的基因突变情况都可能会有所差异,所以有针对性的个体化抗癌疫苗的研究就成为了攻克癌症的突破点之一,美国波士顿达纳法伯癌症研究所的Catherine Wu领导的研究组和德国美因茨约翰尼斯古腾堡大学医学中心的Ugur Sahin领导的研究组均对个体化抗癌疫苗进行了早期的临床试验,并同时在Nature上发表了试验成果。 

        德国美因茨约翰尼斯古腾堡大学医学中心共招募了13位晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)黑色素瘤患者,进行全基因组测序后,制定有针对性的以RNA为基础的个体化抗癌疫苗,攻击新抗原表位。所有患者均耐受良好,未发生严重的不良反应,在所有的患者身上,疫苗都增强了患者对抗体内特定肿瘤抗原的免疫力。其中8位患者在23个月内无疾病复发;另外5位患者在接受疫苗之前就已进展,这5位患者中有2位获得了客观应答(肿瘤缩小),其中1位获得了完全应答,26个月无复发,另1位在疫苗的序贯治疗和pembrolizumab抗PD-1治疗后肿瘤完全消退。

        美国波士顿达纳法伯癌症研究所一共招募了 10 位高危黑色素瘤术后患者(IIIB/C期和IVM1a/b期),首先对所有患者进行全基因组测序,比较每位患者的癌细胞和正常细胞,确定每位患者的基因突变情况,通过生物技术为每位患者制定针对多达20种肿瘤新抗原(以抗肿瘤免疫应答为目标)的个体化癌症疫苗,最后有6位患者接受了完整的个体化抗癌疫苗治疗。随访时间为25个月,4例IIIB/C 期患者无复发,2 例 IVM1a/b 期(肺转移)患者发生了复发,但经过4个疗程的 pembrolizumab 抗 PD-1 治疗后,获得了完全缓解。

        黑色素瘤个体化抗癌疫苗的初步成功是一件非常可喜可贺的大事,为人类抗肿瘤事业的成功又增添了新希望,理论上只要患者的癌细胞有足够多的突变从而产生足够多的新抗原目标,就可以使个体化抗癌疫苗产生效果,但我们更需要有随机的、对照的、有更多参与者的阶段II、Ⅲ期临床试验,以进一步证明个体化疫苗对任何种类的癌症患者都有效。